司美格魯肽被奉為“減肥神藥”而風(fēng)靡全球，也讓GLP-1這個(gè)靶點(diǎn)，成為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)爭(zhēng)相布局的新增長(zhǎng)點(diǎn)。

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司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德，2021年4月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)的商品名為諾和泰，中國(guó)專(zhuān)利將于2026年到期。

國(guó)內(nèi)藥企也早已紛紛瞄準(zhǔn)GLP-1類(lèi)似藥物市場(chǎng)。據(jù)業(yè)內(nèi)不完全統(tǒng)計(jì)，從GLP-1創(chuàng)新藥到司美格魯肽仿制藥，國(guó)內(nèi)藥企加起來(lái)有幾十種相關(guān)產(chǎn)品處于臨床階段。

其中，華東醫(yī)藥第一個(gè)挑戰(zhàn)司美格魯肽原研專(zhuān)利，遞交的司美格魯肽專(zhuān)利無(wú)效申請(qǐng)于2022年9月5日被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專(zhuān)利CN200680006674.6全部無(wú)效。諾和諾德隨即對(duì)這一決定上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，雙方專(zhuān)利戰(zhàn)也進(jìn)入拉鋸階段。

不過(guò)，“時(shí)不我待”的國(guó)內(nèi)藥企仍在加速進(jìn)行GLP-1產(chǎn)品研發(fā)競(jìng)賽，畢竟以降糖、減肥的雙料市場(chǎng)需求，誰(shuí)家產(chǎn)品先上市就有可能成為贏家。

對(duì)于專(zhuān)利戰(zhàn)以及在研司美格魯肽產(chǎn)品何時(shí)上市等問(wèn)題，《華夏時(shí)報(bào)》記者聯(lián)系采訪華東醫(yī)藥，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

“減肥神藥”專(zhuān)利紛爭(zhēng)由來(lái)

司美格魯肽為GLP-1類(lèi)藥物，GLP-1即胰高糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)，是由人體腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的腸促胰島素激素，因其可以糾正多重病理生理缺陷，兼具降低血糖、減重和幫助心血管獲益等多重功效，GLP-1類(lèi)藥物受到藥企和市場(chǎng)的關(guān)注。

作為成人2型糖尿病患者的降糖類(lèi)藥物，諾和諾德原研的司美格魯肽(注射針)為長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，一周僅需注射一次，已于2021年4月29日在中國(guó)獲批上市。

2021年6月，司美格魯肽在美國(guó)獲得FDA (美國(guó)食品藥品管理局)批準(zhǔn)，增加肥胖或超重適應(yīng)癥。但在國(guó)內(nèi)，司美格魯肽尚未獲批適用于肥胖癥、減肥等適應(yīng)癥。

不過(guò)，也正是“一周一次”和“躺著減肥”，很快就讓司美格魯肽在國(guó)內(nèi)臨床和全球減肥市場(chǎng)上異軍突起，這在諾和諾德財(cái)報(bào)中可見(jiàn)一斑。

據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)，公司的司美格魯肽各個(gè)版本共計(jì)銷(xiāo)售約124億美元，同比增長(zhǎng)高達(dá)77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 實(shí)現(xiàn)8.77億美元。

值得注意的是，諾和諾德的司美格魯肽實(shí)現(xiàn)如此高速的銷(xiāo)售增長(zhǎng)，還是在普遍性缺貨的背景下，如果市場(chǎng)供應(yīng)充足，銷(xiāo)售額還有很大的想象空間。

國(guó)內(nèi)藥企對(duì)GLP-1類(lèi)藥物的巨大市場(chǎng)前景也充滿期待，關(guān)于明星藥物司美格魯肽的專(zhuān)利戰(zhàn)隨之打響。華東醫(yī)藥第一個(gè)向諾和諾德的原研專(zhuān)利提出挑戰(zhàn)，于2021年6月10日，向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽的專(zhuān)利無(wú)效申請(qǐng)。

2022年9月5日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專(zhuān)利(CN200680006674.6)全部無(wú)效。據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定(第57950號(hào))顯示：“說(shuō)明書(shū)僅記載了從通式化合物中篩選具有某種優(yōu)良技術(shù)效果的目標(biāo)化合物的具體篩選方法，并未結(jié)合所述篩選方法公開(kāi)通式所包含的任一化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，且依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)難以確認(rèn)該具體化合物具備所述優(yōu)良技術(shù)效果的情況下，申請(qǐng)人補(bǔ)充提交的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明的該具體化合物所具有的相應(yīng)技術(shù)效果屬于難以從原始申請(qǐng)文件公開(kāi)的內(nèi)容中得到的技術(shù)效果?！?/p>

對(duì)于國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的這一決定，諾和諾德在2022年財(cái)報(bào)中表示，已上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，后續(xù)將進(jìn)入知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟階段。

作為司美格魯肽專(zhuān)利挑戰(zhàn)人，華東醫(yī)藥也曾在今年2月的一次機(jī)構(gòu)代表現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研時(shí)回應(yīng)，將持續(xù)關(guān)注訴訟進(jìn)展情況。

秦希燕聯(lián)合律師事務(wù)所律師曹懷宇向《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，出于保密等考慮，藥物原研企業(yè)可能不會(huì)在實(shí)施例中給出具體化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，仿制藥企正是以此為突破點(diǎn)對(duì)其專(zhuān)利進(jìn)行無(wú)效申請(qǐng)。

誰(shuí)能拿下GLP-1 “藥王”

司美格魯肽的爆火讓減肥市場(chǎng)成為未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的重要賽道，甚至有投行認(rèn)為下一個(gè)“藥王”將從GLP-1類(lèi)藥物中產(chǎn)生。

德邦證券發(fā)布研究報(bào)告顯示，中國(guó)成年人中超重及肥胖的患病率，2018年分別達(dá)到34.3%和16.4%。德邦證券認(rèn)為，預(yù)計(jì)全國(guó)GLP-1 (人胰高血糖素樣肽-1)類(lèi)藥物在肥胖及減重的銷(xiāo)售峰值有望達(dá)到400億元。

除了司美格魯肽，利拉魯肽和度拉糖肽也是GLP-1明星藥。司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)，給藥周期更為方便，兩種藥品的原研廠商均為諾和諾德，并且利拉魯肽的專(zhuān)利在中國(guó)已經(jīng)到期。司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥在中國(guó)III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，預(yù)計(jì)將在今年完成國(guó)內(nèi)的申報(bào)上市。

度拉糖肽由禮來(lái)開(kāi)發(fā)，曾是降糖領(lǐng)域的銷(xiāo)售王者，但后來(lái)被司美格魯肽趕超。隨即禮來(lái)開(kāi)發(fā)了新一代的降糖、減肥藥即GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽，并于2022年5月首獲FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，上市后即大放異彩，不到9個(gè)月就斬獲了4.83億美元銷(xiāo)售額。

中國(guó)市場(chǎng)對(duì)于禮來(lái)同樣重要。2023年2月6日，禮來(lái)宣布替爾泊肽在中國(guó)210名肥胖患者中開(kāi)展的III期試驗(yàn)SURMOUNT-CN達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。這意味著替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國(guó)的上市日期臨近。

雖然目前國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)仍被諾和諾德和禮來(lái)兩大“霸主”壟斷，但是國(guó)內(nèi)藥企對(duì)減肥市場(chǎng)的爭(zhēng)奪依然愈演愈烈，華東醫(yī)藥、萬(wàn)邦醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛(ài)美客等多家企業(yè)在國(guó)內(nèi)布局減肥藥市場(chǎng)。

國(guó)內(nèi)藥企目前在減肥市場(chǎng)上有兩種技術(shù)路線，一種是像華東醫(yī)藥發(fā)起專(zhuān)利上挑戰(zhàn)，一種是進(jìn)行仿制藥創(chuàng)新研發(fā)。一位投行機(jī)構(gòu)人士向《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，研發(fā)一個(gè)比司美格魯肽更好的GLP-1激動(dòng)劑，目前難度還是比較大的。

據(jù)華東醫(yī)藥在2022年6月公告進(jìn)展，其全資子公司杭州中美華東、中美華東持股39.8%的參股子公司重慶派金申報(bào)的司美格魯肽注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。

比較而言，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)沒(méi)有專(zhuān)利限制的利拉魯肽的門(mén)檻更低，國(guó)內(nèi)多家藥企已經(jīng)對(duì)其布局研發(fā)，其中遠(yuǎn)大醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、通化東寶、翰宇藥業(yè)的利拉魯肽已經(jīng)申請(qǐng)上市。

最新的類(lèi)似禮來(lái)替爾泊肽的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品也已開(kāi)始有藥企布局，信達(dá)從禮來(lái)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品mazdutide( IBI362)有望成為國(guó)產(chǎn)第一款雙靶點(diǎn)降糖減肥新藥，去年11月，信達(dá)生物宣布mazdutide中國(guó)超重或肥胖III期臨床研究GLORY-1完成首例受試者給藥。

作為減肥市場(chǎng)的激進(jìn)者，華東醫(yī)藥也是多管齊下，在今年2月獲得日本SCOHIA PHARMA研發(fā)藥品SCO-094及衍生產(chǎn)品在全球(含日本)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。該藥品與禮來(lái)的替爾泊肽同為GLP-1R、GIP等雙靶點(diǎn)，已在英國(guó)開(kāi)展臨床一期試驗(yàn)。

甚至，減肥藥市場(chǎng)的戰(zhàn)火還燒到了上游原料藥領(lǐng)域。據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公開(kāi)數(shù)據(jù)，包括上市公司諾泰生物在內(nèi)，國(guó)內(nèi)已有3家公司提交司美格魯肽原料藥上市申請(qǐng)，后續(xù)預(yù)計(jì)申請(qǐng)企業(yè)數(shù)量還會(huì)增加。

對(duì)于國(guó)產(chǎn)司美格魯肽的上市時(shí)間表，上述投行人士表示，在各路線的GLP-1激動(dòng)劑仿制藥中，難度最高的就是司美格魯肽的仿制，里面有很多的技術(shù)秘密在里面，如怎么去提高產(chǎn)量，保證它的穩(wěn)定性，各家公司也在嘗試之中。他預(yù)計(jì)國(guó)產(chǎn)司美格魯肽仿制藥上市可能需要到2025年、2026年。

（文章來(lái)源：華夏時(shí)報(bào)）

關(guān)鍵詞： 減肥神藥 華東醫(yī)藥 對(duì)簿公堂