浙江省藥械采購平臺近日發(fā)布暫停一款降糖藥在線交易的通知，引發(fā)業(yè)界關注。

通知顯示，為做好藥品集中采購過程中知識產權保護工作，即日起暫停江蘇中天藥業(yè)有限公司和國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產的苯甲酸阿格列汀片在線交易。

苯甲酸阿格列汀片是一種DPP-4抑制劑降糖藥，原研廠家為日本最大制藥廠武田公司，并于2013年10月在中國獲批進口藥品上市，專利保護期限至2026年9月。

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此外，同樣因為涉及專利問題，近期還有另外一款降糖藥利格列汀片被多省藥采平臺暫停交易。一時間，國內眾多降糖藥仿制藥生產企業(yè)面臨專利限制趨緊的局面。

對于苯甲酸阿格列汀片的研發(fā)投入、銷量以及暫停交易的影響等問題，《華夏時報》記者致電江蘇中天藥業(yè)，對方工作人員稱不方便接受采訪。國藥集團國瑞藥業(yè)則向本報記者表示，正對此事進行協(xié)商中，暫不對外公布。

靶點降糖藥專利戰(zhàn)

苯甲酸阿格列汀片，主要成分阿格列汀為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，可刺激小腸分泌濃度升高的腸降血糖素，并減慢DPP-4對其滅活，以葡萄糖濃度依賴方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

由于DPP-4抑制劑具有安全性和良好的耐受性、對體重沒有明顯影響、不增加低血糖風險等諸多優(yōu)勢，因而成為各大藥企研發(fā)降糖藥的重點賽道之一。

2010年日本最大制藥公司武田藥品工業(yè)株式會社原研的DPP-4 抑制劑降糖藥苯甲酸阿格列汀片(商品名為“尼欣那”)上市，并于2013年10月在中國獲批進口藥品上市，擁有該藥的多項專利權，保護期限至2026年9月13日。

亞寶公司在國內藥企中最早啟動了苯甲酸阿格列汀片的生物等效性實驗，研發(fā)投入高達889萬元，于2019年11月最先獲得苯甲酸阿格列汀片注冊批件，成為該款明星降糖藥的國內第一家生產企業(yè)。

由此，亞寶公司和武田公司申請專利攻防戰(zhàn)也打響，亞寶公司向原專利復審委員會提起專利權無效宣告請求。在雙方多輪交戰(zhàn)之后，武田公司對苯甲酸阿格列汀片的專利三的專利權被維持有效，苯甲酸阿格列汀片仍然有專利保護，國內相關仿制藥市場受限。

《華夏時報》記者在國家藥監(jiān)局網站查詢發(fā)現，截至目前，苯甲酸阿格列汀片國產藥品的批準文號有16件，生產企業(yè)除了江蘇中天藥業(yè)、國瑞藥業(yè)外，還有石藥集團歐意藥業(yè)有限公司、廣東東陽光藥業(yè)有限公司、湖南千金湘江藥業(yè)等。

國藥集團國瑞藥業(yè)的官網顯示，公司生產的苯甲酸阿格列汀片已經通過仿制藥一致性評價，雖然不是其重點產品，但是也出現在了公司官網的產品介紹名單中。

因為涉及知識產權保護的原因，此前在2022年11月3日，浙江省藥械采購中心暫停了江蘇德源藥業(yè)股份有限公司生產的苯甲酸阿格列汀片(規(guī)格：25mg*10粒/盒)和廣東東陽光藥業(yè)有限公司生產的利格列汀片(規(guī)格：5mg*7粒/盒)在線交易。

利格列汀片也是一款明星降糖藥，原研方為德資企業(yè)勃林格殷格翰，2013年4月在中國獲批上市，商品名為“歐唐寧”，專利保護期到2030年。2020年7月，廣東東陽光藥業(yè)有限公司拿下利格列汀片的首仿，打破了這款原研降糖藥的“霸主”地位，并且很快就在上海、北京、廣東、江西、陜西等共24個省(區(qū)、市)獲批掛網。

對此，勃林格殷格翰發(fā)起了專利侵權訴訟，廣東東陽光在2022年7月被國家知識產權局判定構成侵權，并要求其停止生產銷售行為。截至目前，上海、廣東、浙江、陜西、安徽等地藥械集中采購部門陸續(xù)發(fā)布通知，暫停東陽光藥業(yè)利格列汀片掛網采購資格。

據CPM新藥研發(fā)監(jiān)測數據庫，除東陽光外，目前揚子江、石藥、科倫藥業(yè)和華海藥業(yè)4家企業(yè)的利格列汀片仿制藥均已過評。

醫(yī)藥產業(yè)戰(zhàn)略顧問周樹向《華夏時報》記者表示，專利受限導致仿制藥的推遲上市，對于國內在DPP-4抑制劑領域研發(fā)原研藥的企業(yè)而言是利好消息，對于仿制藥企業(yè)而言，也將推動他們向原研藥廠的專利權發(fā)起挑戰(zhàn)。

靠研發(fā)搶占先機

原研藥專利的限制已經不能阻止國內降糖藥市場的蓬勃之勢。

國際糖尿病聯(lián)盟數據顯示，我國已經成為糖尿病患者最多的國家，隨著糖尿病滲透率的不斷增長，降糖藥物將在我國形成巨大的市場規(guī)模。弗若斯特沙利文預測抗糖尿病藥物市場將從2017年的人民幣512億元增長至2028年的人民幣1739億元，復合年增長率為11.8%。

在糖尿病治療口服藥和注射制劑市場中，歐美企業(yè)目前占據主導地位，諾和諾德、賽諾菲、禮來、默沙東、阿斯利康、強生、諾華、拜耳等巨頭占據80%以上市場份額。但由于用藥市場十分巨大，國內多家上市公司均在該領域積極進行重點布局。

DPP-4抑制劑降糖藥的臨床使用量近年來不斷增加。國內已上市的DPP-4抑制劑降糖藥除阿格列汀外，還有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀等，原研藥主要是來自國外制藥企業(yè)。

醫(yī)藥魔方數據庫顯示，2016年至2022年，我國DPP-4靶點藥物的年銷售額呈持續(xù)增長趨勢，2021年，DPP-4抑制劑銷售額近30億元。目前，還是默沙東的原研藥磷酸西格列汀份額占據整個DPP-4抑制劑市場的半壁江山。

對于藥廠來說，坐等原研公司的專利權保護期限到期，恐怕是一個不現實的選擇。在原研專利的限制下，有的藥企開始轉攻糖尿病注射產品賽道，如2022年10月，東陽光藥自研產品門冬胰島素30注射液獲批上市，為國產第5家，東陽光藥累計投入研發(fā)費用約為人民幣9136萬元。

有的藥企則在DPP-4抑制劑領域仿制藥研發(fā)上加大力度，2月10日，信立泰發(fā)布公告，苯甲酸復格列汀片上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，由此成為該款降糖藥的國內首仿。

可以預見，一旦阿格列汀、利格列汀等DPP-4抑制劑降糖藥專利到期時，市場競爭會更加激烈。

（文章來源：華夏時報）

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