近日，全球領(lǐng)先的T細胞受體(TCR)生物技術(shù)公司Immunocore發(fā)布了2022年第三季度財報。數(shù)據(jù)顯示，其核心產(chǎn)品Kimmtrak(商品名：tebentafusp-tebn)前三季度總銷售收入達到7450萬英鎊，約為6.37億元人民幣(1英鎊=8.49元人民幣)，其中僅第三季度營收就為3325萬英鎊，第二季度營收2918萬英鎊，而這款產(chǎn)品，也是全球首款TCR-T細胞療法產(chǎn)品。

TCR-T作為新興療法，上市不到一年，商業(yè)化大獲全勝，這引發(fā)了業(yè)界關(guān)于TCR-T、CAR-T是否會產(chǎn)生迭代關(guān)系的猜測。一位接近CAR-T研發(fā)公司的企業(yè)內(nèi)部人士對《華夏時報》記者表示，TCR-T和CAR-T是同一種技術(shù)的不同平臺，二者沒有迭代關(guān)系。

(資料圖)

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對《華夏時報》記者分析稱，“腫瘤患者主要是實體瘤患者，液體瘤患者數(shù)量少，因此，從應(yīng)用前景來看，TCR-T療法有望成為新的細胞治療趨勢。雖然TCR-T價格非常昂貴，但需求量大，銷售業(yè)績和市場前景大好?！?/p>

全球首款TCR-T細胞療法大賣6億元

今年1月26日，Immunocore宣布，美國FDA已批準其創(chuàng)新療法Kimmtrak上市，治療特定的葡萄膜黑色素瘤，這是全球首款獲得監(jiān)管批準的T細胞受體(TCR)療法，值得一提的是，這是40年來治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的第一種新療法。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是一種高度侵襲性、毀滅性的眼內(nèi)惡性腫瘤，生存率低，轉(zhuǎn)移性患者疾病負擔大、預(yù)后差，此前對于轉(zhuǎn)移性UM尚無被證明的治療標準。作為一種新型T細胞受體(TCR)雙特異性免疫療法，Kimmtrak由可溶性TCR與抗CD3免疫效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域融合而成，TCR部分靶向gp100(在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的抗原)。Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal表示：“我們很自豪為患者提供了世界上第一種可溶性TCR療法，并在學(xué)術(shù)和社區(qū)治療中心實現(xiàn)了這種效果?！?/p>

據(jù)悉，Kimmtrak每瓶售價為18760美元，包含每周的劑量。每名患者的平均治療時間為5.3個月，平均費用約為40萬美元。Immunocore商務(wù)主管RalphTorbay表示，該公司已經(jīng)建立了一個Kimmtrak Connect項目，將幫助患者獲得治療，無論他們的經(jīng)濟狀況如何。

基于開創(chuàng)性的成果和療效，市場對于這款First in class藥物普遍看好，預(yù)計今年Kimmtrak的銷售額將達到1.574億美元。三季報顯示，這一目標似乎不難完成。前九個月，Kimmtrak的銷售額已達7450萬英鎊，約為6.37億元人民幣。目前，Kimmtrak已在30多個國家獲得批準上市，商業(yè)化前景更加值得期待。

Immunocore首席財務(wù)官兼戰(zhàn)略負責人Brian Di Donato表示：“憑借Kimmtrak的強勁商業(yè)表現(xiàn)，我們在第三季度的PIPE融資，以及現(xiàn)有債務(wù)融資的再融資條件得到改善，我們完全有信心實現(xiàn)公司的下一階段增長，包括PRAME臨床項目的進一步發(fā)展。”

TCR-T是否會替代CAR-T？

Kimmtrak的成功，引發(fā)了業(yè)界關(guān)于全球免疫與細胞療法的討論。

在此前，全球免疫與細胞療法，僅在針對血液瘤細胞高表達的膜外靶點有數(shù)個CAR-T療法獲批，針對實體瘤細胞膜內(nèi)靶點，尚無任何細胞治療藥物獲批。

同樣是基于T細胞受體的療法，不得不讓人聯(lián)想到近來大火的CAR-T.TCR-T在實體瘤的成功，正是CAR-T目前需要攻克的難題，未來是否會產(chǎn)生迭代關(guān)系？也是業(yè)界關(guān)心的話題。

“二者沒有迭代關(guān)系，是同一種技術(shù)的不同平臺。”一位接近CAR-T研發(fā)公司的企業(yè)內(nèi)部人士對《華夏時報》記者明確表示。

CAR-T的改造是給T細胞“換頭”，將T細胞取出人工安裝識別腫瘤的“導(dǎo)航裝置”CAR和免疫“啟動器”后，再回輸?shù)饺梭w內(nèi)發(fā)揮精準治療作用。而TCR-T療法，則是直接改造T細胞結(jié)合腫瘤抗原的“探頭”TCR，篩選出一些能夠特異性識別腫瘤的TCR序列將其導(dǎo)入到T細胞中，使得原來不能識別腫瘤的T細胞能夠有效地識別并殺傷腫瘤細胞。

上述業(yè)內(nèi)人士對《華夏時報》記者進一步解釋稱：“二者的共同點都在于T細胞，通過基因改造手段提高這個T細胞對于癌細胞的識別和攻擊能力。但是TCR能夠更大范圍的識別腫瘤抗原，而且在實體瘤可以發(fā)揮更大優(yōu)勢，對抗原依賴性更小。但是它無法研發(fā)出通用型TCR-T，而且這個技術(shù)基本都是處于試驗階段，目前只有一個產(chǎn)品上市?！?/p>

弗若斯特沙利文報告顯示，從2021年至2023年，中國免疫治療產(chǎn)品市場規(guī)模將由13億元增至102億元，年復(fù)合增長率高達181.5%，隨著更多細胞免疫治療產(chǎn)品獲批，預(yù)計2030年免疫治療產(chǎn)品規(guī)模將達584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長率為28.3%。

由此推算，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的公布，基于實體瘤領(lǐng)域快速增長的市場及患者存在的巨大需求，未來TCR-T療法有望占據(jù)一定的市場份額。

據(jù)不完全統(tǒng)計，2022年，全球TCR-T療法有269個管線項目和77個臨床試驗，最快的候選產(chǎn)品正在進行2期臨床試驗，而中國在研管線的數(shù)量僅次于美國，部分產(chǎn)品進展也處在較為領(lǐng)先的階段。包括香雪制藥(香雪精準)、可瑞生物、優(yōu)瑞科生物、藥明巨諾、深圳因諾免疫、深圳賓德生物等多家企業(yè)均在TCR-T領(lǐng)域有所布局。

其中以香雪制藥研發(fā)進度最快，公司官網(wǎng)顯示，香雪生命科學(xué)作為TCR-T領(lǐng)域的頭部企業(yè)，已經(jīng)有兩款基于TCR親和力增強技術(shù)的TCR-T產(chǎn)品(TAEST16001，TAEST1901)獲得IND批準?！度A夏時報》記者通過郵件聯(lián)系公司方面詢問研發(fā)進展和上市時間規(guī)劃，截至發(fā)稿，并未收到回復(fù)。

鄧之東指出，CAR-T和TCR-T都是對抗腫瘤的重要技術(shù)，TCR-T的靶點更多，在工程免疫學(xué)開發(fā)上也早于CAR-T.CAR-T在臨床開發(fā)應(yīng)用方面更為成熟，已經(jīng)有商業(yè)化的產(chǎn)品推出，但主要是針對淋巴瘤等液體腫瘤。TCR-T在實體瘤方面則更具優(yōu)勢，靶點更多，選擇空間范圍廣，更容易向?qū)嶓w瘤內(nèi)部滲透，在實體瘤方面應(yīng)用前景廣闊。

（文章來源：華夏時報）

關(guān)鍵詞： CAR-T 天價神藥